Translocações

Translocação é um rearranjo cromossômico em que segmentos de DNA são movidos de um cromossomo para outro ou trocam de posição entre si. Pode ser balanceada, quando não há perda nem ganho de material genético, ou desbalanceada, com deleções ou duplicações que alteram a dose gênica. As translocações podem ocorrer de forma recíproca, envolvendo troca de segmentos entre dois cromossomos, ou Robertsoniana, quando cromossomos acrocêntricos se fundem, reduzindo o número de cromossomos e alterando o conteúdo genético.

As translocações podem ser somáticas, presentes apenas em tecidos, como em muitos cânceres, ou germinativas, presentes nas células reprodutivas e potencialmente herdadas pelos descendentes. Mecanismos que favorecem translocações incluem quebras cromossômicas e recombinação inadequada durante a divisão celular, levando à formação de novas junções gênicas, fusões gênicas ou alterações na dosagem de genes. Em translocações balanceadas, indivíduos podem não apresentar sintomas perceptíveis, mas podem ter risco aumentado de produzir descendentes com anomalias cromossômicas desbalanceadas. Em contraste, translocações desbalanceadas costumam estar associadas a síndromes e malformações congênitas.

Em oncologia, muitas translocações geram genes de fusão que promovem a oncogênese ou interferem na regulação celular. Exemplos clínicos clássicos incluem o cromossomo Philadelphia t(9;22)(q34;q11) com o gene de fusão BCR-ABL na leucemia mieloide crônica, a translocação t(11;14) em linfoma mantle cell e t(14;18) em linfoma folicular. Detecção de translocações utiliza técnicas de citogenética, como cariótipo, FISH e microarray, além de sequenciamento. A identificação precisa informa diagnóstico, prognóstico, opções terapêuticas e aconselhamento genético, especialmente em casos de translocações herdadas.