Toleranzmechanismen

Toleranzmechanismen bezeichnet die Gesamtheit der Prozesse, durch die das Immunsystem daran gehindert wird, eigenes Gewebe anzugreifen oder übermäßig auf fremde Antigene zu reagieren. Ziel ist eine ausgewogene Immunantwort, die wirksame Abwehr gegen Pathogene ermöglicht und Autoimmunreaktionen verhindert. Toleranz wird durch zentrale Mechanismen in den primären Lymphorganen und durch periphere Mechanismen außerhalb dieser Organe aufrechterhalten.

Zentrale Toleranz umfasst die thymische Toleranz der T-Zellen und die zentrale Toleranz der B-Zellen. Im Thymus erfolgt die negative Selektion autoreaktiver T-Zellen; der Transkriptionsfaktor AIRE unterstützt die Präsentation gewebespezifischer Antigene. In der B-Zell-Reifung führt die negative Selektion meist zur Eliminierung autoreaktiver Klone, teilweise durch Rezeptor-Editing.

Periphere Toleranz bezieht sich auf Mechanismen außerhalb der primären Lymphorgane. Dazu gehören Anergie, wenn Antigenkontakt ohne notwendige Kostimulation erfolgt; regulatorische T-Zellen (Tregs) hemmen Immunantworten durch Zellkontakt und Zytokine wie TGF-β und IL-10; der aktivierungsinduzierte Zelltod (Fas/FasL) trägt ebenfalls zur Abnahme autoreaktiver Zellen bei; tolerogene Dendriten und immunprivilegierte Gewebe unterstützen diese Prozesse.

Periphere B-Zell-Toleranz umfasst Anergie und Eliminierung autoreaktiver B-Zellen.

Zu den zentralen Signalwegen gehören Immun-Checkpoints wie CTLA-4 und PD-1; regulatorische T-Zellen tragen wesentlich zur Toleranz bei. Mukosale Toleranz, etwa durch orale Aufnahme von Antigenen, zeigt ebenfalls einenGewebe-spezifischen tolerogenen Ansatz.

Störungen der Toleranzmechanismen begünstigen Autoimmunerkrankungen. In der Medizin zielt man darauf ab, Toleranz gezielt zu fördern, etwa durch Treg-Therapien, tolerogene Impfstoffe oder Transplantationsansätze, statt auf allgemeine Immunsuppression.