SpareRezeptoren

Spare-Rezeptoren, auch Rezeptorreserve genannt, beschreiben ein Phänomen der Pharmakologie, bei dem eine maximale zelluläre Reaktion auf einen Liganden erreicht wird, bevor alle Zielrezeptoren belegt sind. Das Vorhandensein einer Rezeptorreserve bedeutet, dass die Signalübertragung leistungsstark genug amplifiiert ist, sodass nur ein Teil der Rezeptoren ausreicht, um die maximale Antwort hervorzurufen.

Der Mechanismus beruht auf der Verstärkung der Signalkaskade. In vielen Systemen, insbesondere bei G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, führt die nachgeschaltete Signalverstärkung dazu, dass schon eine Teilmenge der Rezeptoren eine maximale Reaktion erzeugt. Dadurch kann Emax erreicht werden, ohne dass alle Rezeptoren aktiviert sind.

Auswirkungen zeigen sich vor allem bei Agonisten und Antagonisten. Ein kompetitiver Antagonist senkt die Potenz eines Agonisten (erhöht EC50) und verschiebt die Dosis-Wirkungs-Kurve nach rechts, ohne notwendigerweise die maximale Wirkung zu verringern, solange eine Rezeptorreserve vorhanden ist. Irreversible Antagonisten oder Vorgänge der Desensibilisierung können die Rezeptorreserve verringern und so Emax senken.

Die Zielgröße der Rezeptorreserve variiert zwischen Geweben, Zuständen und Spezies und beeinflusst die Interpretation von Dosis-Wirkungs-Kurven, die Entwicklung von Arzneistoffen sowie klinische Aspekte wie Toleranz oder veränderte Empfindlichkeit. Veränderungen der Rezeptorreserve können durch Regulation der Rezeptordichte oder durch Anpassungen der Signalwege entstehen.

Historisch dient das Konzept der Rezeptorreserve als Erklärung dafür, warum maximale Antworten manchmal schon bei geringer Rezeptorbindung auftreten. Es bleibt ein zentraler Begriff in der Receptorpharmakologie zur Beschreibung von Wirksamkeit und Wirkmechanismen.