RezeptorTurnover

RezeptorTurnover bezeichnet den dynamischen Prozess der Regulation der Rezeptoranzahl an der Zelloberfläche. Er ergibt sich aus der Balance zwischen Synthese und Transport neuer Rezeptoren zur Membran einerseits sowie Endozytose, Recycling und Abbau andererseits. Diese Turnover-Dynamik bestimmt die Verfügbarkeit von Rezeptoren für Liganden und damit die Signalantwort einer Zelle.

Der Turnover umfasst mehrere Schritte: Die Biosynthese neuer Rezeptoren erfolgt im endoplasmatischen Retikulum, Modifikationen im Golgi-Apparat und der Transport zur Plasmamembran. Nach Aktivierung oder basal erfolgt häufig eine interne Endozytose des Rezeptors in Endosomen. Dort entscheiden Sortiermechanismen über Recycling zurück zur Membran oder den Abbau; Recycling nutzt Endosomenwege, während der Abbau im Lysosom erfolgt oder vereinzelt über Proteasomen erfolgen kann. Ubiquitinierung markiert Rezeptoren für den Abbau; bei GPCRs spielen Beta-Arrestine eine Schlüsselrolle in der Desensibilisierung und der Definition des Endozytosepfads.

Messung: Die Turnover-Rate wird unter anderem durch Pulse-Chase-Experimente, Oberflächenbiotinierung, Durchflusszytometrie oder bildgebende Methoden abgeschätzt.

Bedeutung: Der Rezeptorturnover beeinflusst die Signalstärke, Desensibilisierung, Rezeptorreserven und die Reaktionsfähigkeit auf Medikamente. Veränderungen des Turnovers sind mit verschiedenen Krankheiten assoziiert, etwa veränderter EGFR- oder CFTR-Turnover. Unterschiede bestehen zwischen Klassen von Rezeptoren wie GPCRs, Tyrosinkinase-Rezeptoren und Ionenkanälen.

Therapeutische Aspekte: Ansätze zielen darauf ab, Rezeptorverfügbarkeit zu modulieren, z. B. durch Beeinflussung der Endozytosewege, des lysosomalen Abbaus oder der Recyclingrate, um den therapeutischen Effekt zu optimieren.