Pyrogenfreiheit

Pyrogenfreiheit bezeichnet den Zustand eines Produkts, in dem keine Pyrogene vorhanden sind, insbesondere Endotoxine von gramnegativen Bakterien, die beim Menschen Fieberreaktionen auslösen können. Pyrogene können in pharmazeutischen Zubereitungen, Infusionslösungen, Blutprodukten, medizinischen Geräten und Diagnostika enthalten sein. Die Pyrogenfreiheit ist vor allem für parenterale Anwendungen und Implantate von großer Bedeutung.

Sicherung der Pyrogenfreiheit erfolgt durch einen validierten Herstellungsprozess, der Reinigung, Sterilisation und gegebenenfalls Depyrogenation umfasst. Techniken zur Endotoxin-Entfernung oder -Inaktivierung sind unter anderem Filtration, Ultrafiltration, chromatografische Schritte oder Trockenhitze-Depyrogenation. Als Standard depyrogeniert man häufig Bauteile und Endprodukte durch Trockenhitze bei ca. 250 °C über 30 Minuten oder längere Zeiten.

Nachweise der Pyrogenfreiheit erfolgen durch spezialisierte Tests. Der am häufigsten verwendete Nachweis ist der Limulus-Amebocyten-Lysat-Test (LAL) auf Endotoxine. Alternative Methoden umfassen rekombinante Factor-C-Assays (rFC) und den Monocyte Activation Test (MAT), der als alternativer, in einigen Regulierungsrahmen akzeptierter Test fungiert. Regulatorisch gelten Anforderungen der pharmakopöischen Normen, wie USP und europäische Pharmacopoeia, sowie Anleitungen der EMA, die Endotoxine und Pyrogenfreiheit für sterile Produkte festlegen.

Zahlreiche Anwendungsklassen erfordern Pyrogenfreiheit, insbesondere parenterale Arzneiformen, intravaskuläre Infusionsmittel, ophthalmologische Präparate und medizinische Geräte. Die Nachweise müssen gemäß validiertem Prüfkonzept regelmäßig bestätigt und dokumentiert werden, um Sicherheit und Verträglichkeit zu gewährleisten.