Proteázinhibitorok

Proteázinhibitorok olyan molekulák vagy molekuláris csoportok, amelyek megakadályozzák a proteázok, azaz a proteinek lebontását katalizáló enzimek működését. A proteázok különféle enzimcsaládokba tartoznak, például aszpartát-, szerin-, cystein- és metalloproteázok, és számos biokémiai folyamatban, fehérjeszintézisben és fehérjebontásban játszanak szerepet.

Működésük gyakorlati formái közé tartozik a proteáz aktív helyének célzott blokkolása, amelyet gyakran kompetitív módon érnek el a természetes lebontási célpontokkal. Előfordul, hogy az inhibitorok irreverzibilisen kötődnek a proteázhoz, vagy allosztérikus módon módosítják annak aktivitását. Az inhibitorok lehetnek természetes eredetűek, például növényekben vagy állatokban előforduló fehérjék, illetve laboratóriumi vagy gyógyszer formájában előállított vegyületek.

Klinikai alkalmazások: A legfontosabb proteázinhibitorok a vírusos betegségek kezelésében játszanak szerepet. HIV-1-fertőzés esetén az úgynevezett proteáz-inhibitorok (például ritonavir, lopinavir, atazanavir, darunavir) gátolják az HIV-1 proteázát, ezáltal a vírus érettségét és fertőzőképességét. Hepatitis C vírussal szemben NS3/4A proteáz-inhibitorok (például boceprevir, telaprevir, simeprevir, voxilaprevir) a polyprotein feldolgozását akadályozzák. Vannak kísérleti és fejlesztés alatt álló proteáz-inhibitorok más vírusok és kórképek kezelésére is.

Természetes és élelmiszer-beli proteáz-inhibitorok: Növényekben és élelmiszerekben előforduló kínálati példák közé tartoznak a tripszin- és chymotrypsin-inhibitorok, például a szójában található Kunitz- és Bowman–Birk típusú inhibitorok. Ezek védik a növényt a proteázokkal szemben, de élelmiszerként feldolgozás nélkül antinutritív hatást gyakorolhatnak; hőkezeléssel gyakran csökkenthetők.

Biztonság és rezisztencia: Gyógyszerként alkalmazva a proteáz-inhibitorok kölcsönhatásokat okozhatnak, és hosszú távú kezelésnél side effects (például lipodisztrófia, anyagcsere-változások) jelentkezhetnek; vírusokra nézve rezisztencia alakulhat ki a proteáz mutációi révén. Folytatódó kutatások vizsgálják a további vírusok proteázainak célzását és kombinációs terápiákat.