ProteasomenInhibitoren

ProteasomenInhibitoren sind eine Klasse von Arzneistoffen, die die Aktivität des Proteasoms hemmen. Das Proteasom ist ein zelluläres Proteolysesystem, das ubiquitinmarkierte Proteine abbaut und damit den Proteinumsatz, den Zellzyklus und verschiedene Signalwege reguliert. Durch Hemmung des Proteasoms kommt es zu einer Akkumulation von Proteinen, Stressreaktionen wie dem unfolded protein response und zur Aktivierung von Apoptose-Gängen in vielen Krebszellen. Diese Mechanismen werden genutzt, um das Tumorwachstum zu hemmen, insbesondere bei Plasmazellennachweisen.

Zu den bekanntesten ProteasomenInhibitoren gehören Bortezomib, Carfilzomib und Ixazomib. Bortezomib kann intravenös oder subkutan verabreicht werden; Carfilzomib wird typischerweise intravenös gegeben; Ixazomib ist als orale Substanz erhältlich. Die Substanzen kommen vor allem in der Behandlung des multiplen Myeloms zum Einsatz, häufig in Kombinationstherapien; weitere Indikationen umfassen Mantelzelllymphom und, je nach Zulassung, andere B-Zell-Lymphome.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören periphere Neuropathie, Thrombozytopenie, Infektionsrisiko, Fatigue sowie gastrointestinale Beschwerden. Das Nebenwirkungsprofil hängt vom Wirkstoff und dem Therapieschema ab. Resistenz kann auftreten, etwa durch Mutationen in Proteasomen-Subeinheiten oder Anpassungen der zellulären Stressantwort.

ProteasomenInhibitoren haben das Behandlungsspektrum beim multiplen Myelom deutlich erweitert und bleiben Gegenstand fortlaufender Forschung, um Wirksamkeit zu erhöhen und Nebenwirkungen zu reduzieren.