PDE5hämmare

PDE5‑hämmare är en läkemedelsklass som hämmar enzymet fosfodiesteras typ 5 (PDE5). Genom att minska nedbrytningen av cGMP i glatt muskulatur i penis och i lungans blodkärl ökar den naturliga vasodilatationen som uppträder vid sexuell stimulering och kan sänka pulmonärt motstånd vid PAH.

Verkningsmekanismen bygger på NO‑stimulerad bildning av cGMP. PDE5 bryter normalt ned cGMP; när PDE5 hämmas ökar cGMP-nivåerna, vilket orsakar avslappning i kavernosal vävnad och i pulmonala artärer och därmed ökat blodflöde och minskat motstånd. Hämmaren är relativt specifik för PDE5 men kan ge biverkningar kopplade till PDE6 i ögat, vilket kan ge färgseendefågor hos vissa.

De vanligaste indikationerna är erectile dysfunction (ED) och pulmonal artärhypertension (PAH). Exempel på läkemedel i gruppen är sildenafil, tadalafil, vardenafil och avanafil. Sildenafil och vardenafil används primärt vid ED, medan tadalafil har godkänt bruk för ED, PAH och benign prostatahyperplasi (BPH). Läkemedlen administreras som oral tablett och kräver sexuell upphetsning för att verka.

Administrations- och farmakokinetiska detaljer varierar mellan substanserna. Generellt tas de lämpligen ca 15–60 minuter före sex, med varaktigheter som ofta anges till ungefär 4–6 timmar (sildenafil, vardenafil) eller upp till cirka 24–36 timmar (tadalafil). Mat kan påverka absorptionen av vissa preparat (t.ex. högfettskost kan fördröja sildenafil), medan andra är mindre påverkade.

Säkerhet och försiktighet: nitrater är absolut kontraindicerade med PDE5‑hämmare på grund av risk för allvarlig hypotoni; kombinationer med riociguat är också kontraindicerade. Andra läkemedelsinteraktioner inkluderar lågt blodtryck vid samtidig användning av alfa‑blockerare. Vanliga biverkningar är huvudvärk, ansiktsrodnad, dyspepsi, nästäppa och ryggsmärta (särskilt tadalafil); synförändringar kan förekomma med sildenafil och vardenafil. Priapism är sällsynt men kräver akut vård. PDE5‑hämmare används enligt behoven och följs av vårdgivare.