Krebsprogression

Krebsprogression bezeichnet den Prozess, durch den bösartige Tumorzellen vom Ursprungstumor aus invasiv wachsen, umliegendes Gewebe durchdringen und schließlich Metastasen bilden. Der Verlauf wird durch eine Reihe genetischer und epigenetischer Veränderungen gesteuert, die klonale Auslese ermöglichen und das Tumorwachstum, die Resistenz gegen Zelltod und die Anpassung an unterschiedliche Gewebeumgebungen fördern.

Typische Treiber der Progression sind Zellen, die Proliferationssignale aufrechterhalten, den Tumorinhibitoren entkommen, sich der Apoptose entziehen, die Telomerlänge erhalten und neue Blutgefäße bilden. Zusätzlich verändert der Tumor das umliegende Gewebe, bildet ein bedingtes Nischensystem und moduliert die Immunantwort, was die Ausbreitung erleichtert.

Fortschreiten erfolgt meist in Stufen: lokales invasives Wachstum, Nachbarschaftsinvasion in Lymph- oder Blutgefäße (Intravasation), Auswanderung durch den Kreislauf (Zirkulation), Außeneinwanderung in entfernte Gewebe (Extravasation) und Kolonisation neuer Standorte mit geänderter Mikroenvironment-Anpassung.

Die Progression wird durch intratumorale Heterogenität, mRNA- und Proteinveränderungen sowie durch das Tumormikroenvironment beeinflusst. Angiogenese, Immunmodulation und Stroma-Interaktionen unterstützen das Überleben und die Ausbreitung der Zellen. Unterschiedliche Tumortypen zeigen variierende Typen und Geschwindigkeiten der Progression.

Clinische Bedeutung: Die Geschwindigkeit der Krebsprogression beeinflusst Prognose, Wahl der Therapie und Überwachung. Diagnostik umfasst Bildgebung, Biopsien und molekulare Profilierung; zirkulierende Tumor-DNA hilft bei der Überwachung von Progression und Behandlungserfolg. Therapien zielen oft darauf ab, Progression zu verzögern, einschließlich Operation, adjuvanter oder neoadjuvanter Therapien, zielgerichteter Therapien, Immuntherapie und Antiangiogenese.