Kostimulationssignale

Kostimulationssignale bezeichnen die zusätzlichen Signale, die T-Zellen neben dem T-Zell-Rezeptor-Signal (Signal 1) zur vollständigen Aktivierung benötigen. Sie werden typischerweise von antigenpräsentierenden Zellen (APCs) vermittelt. Fehlt das zweite Signal, kann die T-Zell-Aktivierung blockiert werden, woraus Anergie, klonale Deletion oder Toleranz entstehen kann.

Der wichtigste Kostimulator ist die CD28-B7-Achse: CD28-Rezeptoren auf T-Zellen binden B7-Moleküle (CD80/CD86) auf APCs, was IL-2-Produktion, Proliferation und Überleben der T-Zellen fördert. Die Aktivierung wird durch CTLA-4 inhibiert, das konkurrierend B7 bindet und so die Signale dämpft.

Weitere Kostimulationspfade umfassen CD40L-CD40, das die APC-Aktivierung verstärkt und die T-Zellhilfe unterstützt, sowie andere Signale wie OX40 (CD134), 4-1BB (CD137), ICOS (CD278) und CD27-CD70, die Differenzierung, Gedächtnisbildung und die Persistenz der T-Zellantwort beeinflussen und auch B-Zell- sowie APC-Funktionen unterstützen.

Folgen und Bedeutung: Kostimulationssignale beeinflussen die Richtung der Immunantwort (Th1/Th2/Th17, Tfh), die Gedächtnisbildung und die Selbsttoleranz. Ohne ausreichende Kostimulation neigen T-Zellen zu Anergie oder Deletion, wodurch eine periphere Toleranz gefördert wird.

Klinische Relevanz: Therapeutisch werden Kostimulationspfade genutzt, um Immunantworten zu steuern. CTLA-4-Ig (Abatacept) blockiert CD28-B7-Kostenimulation und wird bei Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Immuntherapien, die inhibierende Signale wie CTLA-4 oder PD-1/PD-L1 lösen, erhöhen Antitumorreaktionen; gezielte Kostimulation kann zudem Transplantationsakzeptanz beeinflussen.