Keratinmutationen

Keratinmutationen bezeichnet Variationen in Genen, die Keratine kodieren, die Strukturproteine des Zytoskeletts von Epithelzellen. Keratine bilden intermolekulare Filamente, die in Typ-I- und Typ-II-Keratinen vorkommen und sich zu stabilen Netzwerken zusammenlagern. Mutationen in verschiedenen KRT-Genen führen zu Keratinopathien, die Haut, Haare und Nägel betreffen können.

Der zugrunde liegende Mechanismus besteht meist darin, dass Mutation die Filamentbildung stört. Dadurch entstehen Schwachstellen in den Zellen, die bei mechanischer Belastung zu Blasenbildung, Zelluntergang oder übermäßiger Verhornung führen. Die Erkrankungen sind häufig dominant vererbt, es gibt aber auch rezessive Formen. Die phänotypische Ausprägung hängt stark davon ab, welches Keratin sowie in welchem Gewebe betroffen ist.

Zu den häufigsten Keratinopathien gehören Epidermolysis bullosa simplex (EBS), verursacht durch Mutationen in KRT5 oder KRT14, mit leichter bis schwerer Blasenbildung nach geringem Trauma; Epidermolytic Hyperkeratosis (EH) durch Mutationen in KRT1 oder KRT10, gekennzeichnet durch Hautrötung, Blasen und übermäßige Verhornung; Pachyonychia congenita, assoziiert mit KRT6A, KRT6B, KRT16 oder KRT17, mit schmerzhafter Nagel- und Sohlenverhornung und Nageldystrophie. Weitere Keratinopathien umfassen unterschiedliche Formen von Palmar- oder Plantarkeratodermie und Hautanhangsdefekte.

Diagnose erfolgt primär durch klinische Untersuchung und genetische Tests, unterstützt durch Hautbiopsien, die charakteristische Veränderungen der Keratinfilamente zeigen. Die Behandlung ist überwiegend symptomatisch und präventiv: Schutz vor Trauma, lokale Wundversorgung, Feuchtigkeits- und Pflegemaßnahmen; in einigen Fällen kommen systemische Therapien zum Einsatz. Neue Forschungsansätze richten sich auf antisense-Technologien, RNA-basierte Therapien und gentherapeutische Ansätze, während eine Heilung bislang nicht verfügbar ist.