JAKSTATsignalvejen

JAK-STAT-signalvejen er en intracellulær signaleringsvej, der overfører information fra ekstracellulære cytokiner til ændringer i genudtryk i kernen. Vejen består af JAK-kinaserne (JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2) og STAT-faktorerne (STAT1–STAT6). Receptorer for type I og type II cytokinreceptorer mangler egen katalytisk aktivitet, men er forbundet med JAK-kinaserne.

Ved binding af et cytokin til receptoren dimeriserer receptoren, og JAK-kinaserne fosforylerer receptorens cytoplasmatiske domæner, hvilket skaber docking-sites for STAT-proteinerne. STAT-proteinerne rekrutteres og fosforyleres af JAK, danner dimere og translokerer til kernen, hvor de regulerer transkriptionen af målgener.

Kendte negative regulatorer af vejen omfatter SOCS-proteiner (suppressors of cytokine signaling), protein-tyrosin phosphatases og PIAS-proteiner, som dæmper aktiveringen og giver feedback.

JAK-STAT-signalvejen er central for udvikling og funktion af immunsystemet, regulering af hæmatopoiesis og inflammatoriske responser. Dysregulation kan bidrage til immunfejl eller vedvarende cellevækst og er blevet forbundet med sygdomme som myeloproliferative neoplasmer (herunder JAK2 V617F-mutation), visse autoimmune tilstande og nogle cancers.

Behandling rettet mod vejen omfatter JAK-hæmmere som tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib og fedratinib, der anvendes til rheumatoid arthritis, myelofibrose, polycythemia vera og inflammatoriske tilstande. Bivirkninger kan være infektioner, anæmi, trombocytopeni og påvirkning af leveren.