Caspase8abhängige

Caspase-8 abhängige Signalwege bezeichnen Zellschicksalsswege, die primär durch das Initiator-Caspase-8 vermittelt werden. Caspase-8 wird typischerweise durch Todesrezeptor-Signale aktiviert, etwa Fas/CD95, TRAIL- oder TNF-Rezeptor-Komplexe, und schaltet die Ausführungscaspasen (z. B. Caspase-3, Caspase-7) ein, was zum kontrollierten Zelltod führt. Damit gilt Caspase-8 als zentraler Knoten der extrinsischen Apoptose.

Der Mechanismus umfasst die Bildung des DISC, die Aktivierung von Caspase-8 und die anschließende Spaltung von Procaspase-8 in aktive Untereinheiten. Caspase-8 cleaved Bid zu tBid, was die mitochondriale Pathway stimuliert. Außerdem reguliert Caspase-8 die Nekroptose, indem es RIPK1 und RIPK3 proteolytisch inaktiviert. Wird Caspase-8 gehemmt oder fehlt, kann der RIPK1-RIPK3-MLKL-Weg aktiviert werden, wodurch Nekroptose entsteht. Caspase-8 kann auch entzündungsbezogene Signale modulieren und Einfluss auf NF-κB-Aktivität haben.

Biologisch spielen Caspase-8 abhängige Signale eine wesentliche Rolle in der Entwicklung, der Immunhomöostase und der Eliminierung infizierter Zellen. Mutationen oder funktionelle Defekte von CASP8 können zu Apoptose-Defekten und Immunstörungen beitragen und kommen in einigen malignen Erkrankungen vor, die Resistenz gegenüber extrinsischer Apoptose zeigen. Therapeutisch wird versucht, diese Wege zu beeinflussen, etwa durch Todesrezeptor-Agonisten oder Kombinationstherapien, um apoptotische oder nekroptotische Antworten in Krebszellen zu erzwingen.