CFTRkanalrelaterad

CFTRkanalrelaterad är ett begrepp som används för att beskriva aspekter av CFTR-kloridkanalens funktion, reglering och relaterade sjukdomstillstånd. CFTR står för cystic fibrosis transmembrane conductance regulator och är ett membranprotein som bildar en ATP-styrd klorid- och bikarbonatkanal i epitellvävnader som luftvägar, pancreas, tarm samt svettkörtlar. Kanalens funktion påverkar vätskebalansen och slemtransport i slemproduktionen.

Kanalkomponenten hos CFTR påverkar flera vävnader. Normal CFTR-reglering kräver ATP-bindning och fosforylering av R-domänen, vilket öppnar kanalen och möjliggör jontransport. Genetiska variationer kan minska kanalens öppning (gating), försämra proteinets transport till cellmembranet (trafficking) eller minska kanalens permeabilitet (conductance). Kombinationen av dessa mekanismer ger olika kliniska bilder, från klassisk cystisk fibros till CFTR-relaterade sjukdomar utan klassisk CF-patologi.

CFTR-relaterade sjukdomar är ett bredare begrepp än cystisk fibros och omfattar tillstånd där CFTR-funktionen är nedsatt men uppfyller kriterierna för andra diagnostiska kategorier, till exempel vissa fall av pancreatit eller slemrelaterade luftvägssjukdomar. Diagnosen baseras på svettprov, genetisk CFTR-analys samt funktionella tester som nässpotentialskillnad och intestinal ström-mätning.

Behandling inriktas på att förbättra CFTR-funktionen med modulatorer. Potentiatorer (till exempel ivacaftor) förbättrar kanalens öppning vid vissa mutationer; correctorer (till exempel lumacaftor, tezacaftor, elexacaftor) ökar CFTR-tillgången till cellmembranet. Kombinationsregimer som elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor används för många genotyper. Ytterligare forskning fokuserar på biomarkers, genotypebaserade terapier och bredare tillgång till modulators.