C5areseptori

C5areseptori, eli C5a-reseptori (CD88), on solukalvon g-proteiinihin sitoutuva reseptori, joka sitoutuu komplementin C5a-anaphylatoksiiniin. Reseptorin aktivoituminen käynnistää Gαi-Proteiiniin liitettyjä signaalireittejä, mikä johtaa adenylaattisynteesin vähenemiseen, sisäisen Ca2+-tason nousuun sekä useiden kinasi- ja MAPK-polkujen aktivoitumiseen. Tämä saa aikaan leukosyyttien, erityisesti neutrofiilien ja makrofagien, sekä endoteelin solujen vasteen.

Leukosyyttien ja muiden immuunipuolien solujen (esim. neutrofiilit, monosyytit, mastsolut) lisäksi C5areseptori voidaan tavata endoteliumissa ja muissa kudoksissa. Reseptori koodaa C5AR1-geeniä ja tunnetaan myös nimeillä CD88 sekä C5aR1. C5a-reseptorilla on rooli tulehduksen aloituksessa ja ylläpidossa, mukaan lukien kemotaksian suuntaaminen, granulaation ja oksidatiivisen bryyn tuotanto sekä adhesiomerkkien esiin saattaminen endoteelissa.

C5areseptorin ja sen läheisen, C5a-reseptori 2:n (C5aR2, C5L2) välinen vuorovaikutus vaikuttaa C5a-signaalin säätelyyn; C5aR2 ei aina edusta perinteistä reseptorin aktivointia ja sen rooli voi olla sekä pro- että anti-inflammatorinen riippuen kontekstista. Desensitisaatio ja resinteesitahoihin osallistuvat GRK:t ja β-arrestiinit.

Kliinisessä kontekstissa C5a-C5aR-signaalien erityinen liiallisuus liittyy muun muassa sepsikseen, ARDS:iin sekä eräisiin autoimmuunisairauksiin. C5aR:ssa kohdentavat terapiastrategiat, kuten C5a-reseptorivastaiset aineet PMX53, PMX205 ja etenkin suun kautta annettava avacopan (CCX168), tutkitaan ja käytetään joidenkin tulehduvaisten sairauksien hoidossa. Lisäksi yleisempi lähestymistapa on estää C5-kellon kateksin muodostuminen (esim. eculizumabi), jolloin sekä C5a:n että C5aR-signaalin osuus vähenee.