BRCAdefizienten

BRCA-defiziente Zellen sind solche, in denen der BRCA1- oder BRCA2-Genprodukt nicht funktionsfähig ist. BRCA1 und BRCA2 spielen eine zentrale Rolle bei der Reparatur von Doppelstrang-DNA-Brüchen durch die homologe Rekombination. Ein BRCA-Defizit beeinträchtigt diesen Reparaturweg, erhöht die genomische Instabilität und beeinflusst die Empfindlichkeit gegenüber DNA-Schäden.

BRCA-Defizite entstehen häufig durch vererbte pathogene Varianten in BRCA1 oder BRCA2 (Germline-Mutationen) oder durch somatische Veränderungen in Tumoren. Zusätzlich kann eine epigenetische Inaktivierung (z. B. BRCA1-Methylierung) zu Funktionsverlust führen. Das Phänomen wird als Homologous Recombination Deficiency (HRD) oder BRCA-ähnliche Defekte bezeichnet.

BRCA-defiziente Zellen weisen ein erhöhtes Krebsrisiko auf, insbesondere für Brust- und Eierstockkrebs; auch Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs treten häufiger auf. In Tumoren führen BRCA-Defekte zu erhöhter Empfindlichkeit gegenüber DNA-schädigenden Therapien, insbesondere platinbasierter Chemotherapie und PARP-Inhibitoren, was deren Wirksamkeit unterstützt.

Diagnostik umfasst genetische Tests auf BRCA1/BRCA2-Pathvarianten sowie Tumoranalysen zur Bestimmung eines HRD-Profils. Therapeutisch etabliert sind PARP-Inhibitoren wie Olaparib, Niraparib oder Rucaparib bei BRCA-defizienten Krebserkrankungen; platinbasierte Therapien sind ebenfalls wirksam. Bei Trägerinnen können risikoabhängige Vorsorgemaßnahmen wie Mastektomie oder Salpingo-Oophorektomie diskutiert werden, je nach individuellem Risiko.

Forschungsthemen umfassen die weitergehende Charakterisierung von BRCA-Defiziten, das BRCA/HRD-Phänomen (BRCAness) und neue Therapiestrategien, die die DNA-Reparatur weiter ausnutzen oder kombinieren.