BRCA2mutaatiot

BRCA2-mutaatiot ovat periytyviä variaatioita BRCA2-geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 13. BRCA2 on tumorisuppressorgeeni, jonka tehtävä on osallistua DNA:n kaksisäikeisen vaurion korjaamiseen homolog rekombinoinnin kautta yhdessä Rad51-proteiinin kanssa. Eri mutaatiot voivat heikentää BRCA2:n toimintaa, mikä lisää genomisen epätasapainon riskiä ja siten altistaa tietyille syövänmuodoille, erityisesti rintasyövälle ja munasarjasyövälle.

Periytyvyys ja riski: BRCA2-mutaatiot periytyvät autosomaalisesti dominoivasti. Jos toinen vanhemmista on kantaja, lapsella on noin 50 prosentin mahdollisuus periä mutaation. Mutaation ilmentyminen ja vaikutukset riippuvat iästä sekä muista geneettisistä ja ympäristötekijöistä.

Risks ja syövät: BRCA2-mutaatiot lisäävät riskiä rintasyövälle naisilla ja munasarjasyövälle. Lisäksi ne lisäävät riskiä miesten rintasyövälle sekä haimasyövälle ja mahdollisesti prostatan sekä muille syöville. Germline-mutaatiot vaikuttavat koko elimistöön, kun taas somatiske mutaatio ilmenee vain kasvaimessa.

Diagnostiikka ja testaus: BRCA2-mutaatiot voidaan todentaa DNA-näytteestä tehtävällä geneettisellä testauksella, joka sisältää BRCA2:n sekvensoinnin ja suurempien deleetioiden kopioanalyysin. Tulokset voivat olla patogeenisia mutaatioita, variantteja, joiden merkitys on epävarma (VUS), tai ei-mutaatiota. Testaus kannattaa toteuttaa genetic counselingin ohjauksessa sekä perhehistoriaa arvioiden.

Hallitseminen ja hoito: Riskinhallinta voi sisältää säännöllisen kuvantamisen (rintojen MRI vuosittain) sekä harkinnan mukaan riskin pienentäviä toimenpiteitä, kuten mastektomia tai munasarjojen ja munanjohtimien poisto. BRCA2-kantajilla suositellaan usein riskin vähentämistä noin 40–50 vuoden iässä. Hoidoissa BRCA2-mutaatiosta johtuva syöpä voi vastata PARP-inhibiittoreille ja platina-pohjaisille kemoterapiaohjelmille, jotka voivat olla tehokkaita BRCA2-defektissä. Tutkimus kehittyy jatkuvasti kohti yksilöllisiä riskiperusteisia strategioita.