Affinitetsmognad

Affinitetsmognad är den process där antikroppars bindningsaffinitet mot ett specifikt antigen ökar under responsen. Denna process sker i B-celler inom germinalcentrum i sekundära lymfoida organ som lymfnoder och mjälte. Genom somatisk hypermutation i immunoglobulinernas variabla regioner och selektion av B-celler med högre affinitet ökar antikropparnas kvalitet över tid. Mutationerna initieras av enzymet aktiveringsinducerad cytidin-deaminas (AID).

Germinalcentrum består av en mörk zon där centroblaster delar sig och genomgår somatisk hypermutation, och en ljus zon där centrocyter testar sitt antigenbindningsförmåga genom att binda antigen som presenteras av follikulära dendritiska celler (FDC). Högaffinitets B-celler fångar antigenet och får hjälp från T-folikulära hjälparceller (Tfh) genom CD40-signalering och cytokiner, särskilt IL-21. De B-celler som inte uppnår hög affinitet tas ur konkurrensen och dör.

Processen upprepas under längre tid; B-celler som överlever kan återgå till mörka zonen för ytterligare mutationer eller differentiera till plasmaceller som producerar höga affinitetsantikroppar och till minnes B-celler som ger snabb respons vid senare exponering.

Affinitetsmognad är central för effektiv immunitet och vaccinernas framgång. Den påverkas av faktorer som ålder, immunologisk miljö och tillgång till Tfh-cellstöd. Processen är också ett viktigt mål i utvecklingen av antikroppar och vaccinstrategier.