AMPAreceptorer

AMPA-receptorer är en familj av jonkanalriktade glutamatreceptorer som medlar snabb excitatorisk synaptisk transmission i hjärnan och ryggmärgen. Receptorerna aktiveras av glutamat, det vanligaste excitatoriska signalsubstansen i centrala nervsystemet, och står bakom den direkta depolarisering av postsynaptiska neuroner som följer varje synaptisk transmission.

AMPA-receptorerna är tetrameriska jonkanaler uppbyggda av subenheter GluA1–GluA4 (GRIA1–GRIA4 hos människor). Olika subenhetskombinationer bestämmer receptorernas egenskaper, som strömpermeabilitet, jonutbyte och hastighet. En viktig egenskap är att GluA2-subenheten normalt redigeras vid Q/R-site; redigeringen gör kanalen Ca2+-impermeabel. Receptorer som saknar redigering i GluA2 kan vara Ca2+-permeabla och visar ofta inåtriktad rectification.

När glutamat binds öppnas kanalen och Na+ strömmar in medan K+ lämnar cellen, vilket orsakar en snabb excitatorisk postsynaptisk potential. Receptorerna desensitisserar snabbt vid konstant glutamat, vilket påverkar hur länge en postsynaptisk cell förblir depolariserad och hur signalen överförs mellan neuroner.

AMPA-receptorerna är centrala för synaptisk plasticitet. Tillfällig ökning av GluA1- och/eller GluA2-innehåll vid synapsen bidrar till LTP, medan olika subenhetskompositioner kan påverka LTD. Receptorerna transporteras till och från synapsen genom komplexa vägvägar som involverar PDZ-domänproteiner såsom GRIP, PICK1 och NSF, reglerade av fosforyleringar.

Farmakologi: AMPA-receptorerna aktiveras av agonister såsom AMPA och quisqualat och blockeras av NBQX samt andra antagonister. Denna receptorens funktion modifieras av olika moduleringar, inklusive interaktioner med scaffold-proteiner och fosforyleringar. AMPA-receptorer har betydelse i utveckling och lärande samt i excitotoxisk skada vid stroke och epilepsi, vilket gör dem till intressanta mål för neuroprotektion och behandling av neurologiska tillstånd.