tumörsuppressorgener

Tumörsuppressorgener är gener som kodar för proteiner som hjälper till att förhindra cancer genom att reglera celltillväxt, övervaka DNA-reparation och främja celldöd eller senescens när skada uppstår. De är inblandade i kontroll av cellcykeln, upprätthållande av genetisk stabilitet och att stoppa okontrollerad tillväxt. När dessa gener förstörs kan cellerna ackumulera ytterligare mutationer och utveckla cancer.

Ofta följer mutationer i tumörsuppressorgener Knudsons två-hits-hypotes, där båda allelerna måste inaktiveras för att kontrollen av tillväxten ska gå förlorad. Inaktivering kan ske genom punktmutationer, deletioner eller epigenetisk silning som minskar eller eliminerar genuttrycket.

Tumörsuppressorgener kan ge upphov till predisposition till cancer när den är ärftlig. Germline-mutationer i dessa gener ökar risken för flera cancersjukdomar, till exempel Li-Fraumeni-syndrom som oftast involverar TP53 och hereditary breast and ovarian cancer-syndromet som involverar BRCA1/BRCA2. Andra viktiga exempel inkluderar RB1, PTEN, CDKN2A och APC.

Vanliga exempel är TP53, som kodar för p53 och fungerar som en övergripande samordnare av cellens svar på skada; BRCA1 och BRCA2, som är centrala för homolog rekombination och DNA-reparation; RB1, som reglerar G1–S-fasen i cellcykeln; samt PTEN, som reglerar tillväxtsignalering. Förlust av funktion i dessa gener bidrar ofta till cancerutveckling och påverkar hur tumörer uppträder och svarar på behandling.

Kliniskt är tumörsuppressorgener relevanta för diagnostik, riskbedömning och behandling. Tumörer med defekt homolog rekombination kan vara särskilt känsliga för PARP-hämmare, och p53-status kan influera behandlingseffekt i vissa fall.