epigenetisk

Epigenetisk refererer til endringer i genuttrykk som ikke involverer endringer i selve DNA‑sekvensen. Disse modifikasjonene påvirker hvordan gener blir avlest og kan være reversible, ofte som respons på miljømessige faktorer, kosthold, stress eller eksponering for kjemikalier. De viktigste epigenetiske mekanismene er DNA‑metylering, histonmodifisering og regulerende ikke‑koding RNA‑molekyler.

DNA‑metylering innebærer tilsettelse av en metylgruppe til cytosinbasen i CpG‑diner, noe som vanligvis undertrykker genaktivitet ved å hindre transkripsjonsfaktorer i å binde seg. Histonmodifisering skjer gjennom kjemiske grupper som acetyl-, metyl- eller fosfatgrupper som festes til histonproteinene i kromatin, og påvirker pakkingen av DNA. Åpnet kromatin er generelt mer transkriberbart enn tett pakkede regioner. Ikke‑koding RNA, særlig microRNA og lange ikke‑koding RNA, kan binde seg til messenger‑RNA eller proteinkomplekser og dermed regulere genuttrykk post‑transkriptionelt.

Epigenetiske endringer spiller en sentral rolle i utvikling, celledifferensiering og vedlikehold av vevsspesifitet. Unormale epigenetiske mønstre er knyttet til sykdommer som kreft, neurologiske lidelser og autoimmuntilstander. En viktig egenskap ved epigenetikk er dens potensial for arvelighet; i noen tilfeller kan epigenetiske merker overføres fra foreldre til avkom, selv om dette fenomenet fortsatt er gjenstand for intens forskning.

Forskning på epigenetisk terapi, som bruk av DNA‑metyltransferase‑inhibitorer eller histondeacetylaser, har allerede ført til godkjente behandlingsalternativer for enkelte leukemier. Samtidig undersøkes livsstilsintervensjoner som kosthold og fysisk aktivitet for deres evne til å påvirke epigenomet og dermed fremme helse på lang sikt.