trombospondiner

Trombospondiner är en familj av sekretoriska glykoproteiner som frisätts till den extracellulära matrixen och fungerar som matricellulära proteiner. De reglerar celladhesion, migration och kommunikation mellan celler och matrix samt modulering av tillväxtfaktorer och blodkärlsbildning.

Den mänskliga familjen omfattar fem medlemmar: trombospondin-1 (THBS1), trombospondin-2 (THBS2), trombospondin-3 (THBS3), trombospondin-4 (THBS4) och trombospondin-5 (THBS5, även känt som COMP). TSP-1 och TSP-2 är vanligtvis homotrimeriska glycoproteiner; THBS5/COMP är pentameriskt; THBS3 och THBS4 har olika oligomerisering och celltypspecifika funktioner.

Domänstruktur: alla medlemmar har en central region med flera trombospondin typ 1-repeats och en C-terminal domän som binder kalcium; de har olika N-terminala och oligomerisationsdomäner som avgör multimerisering och interaktioner med ECM-komponenter såsom kollagen och heparansulfatproteoglykaner. De binder också receptorer som CD36 och CD47 och påverkar aktivering av latent TGF-β.

Funktioner: trombospondinerna reglerar angiogenes och vävnadens remodellering. TSP-1 är i allmänhet anti-angiogeniskt och kan hämma kärlbildning; det aktiverar latent TGF-β och interagerar med endotelceller. TSP-2 verkar i ECM och påverkar cell-matrix-kommunikation. THBS5/COMP är viktig för bindningar i brosk och ben och används som biomarkör vid osteoartrit.

Medicinsk betydelse: variationer i uttryck av trombospondiner har kopplats till hjärt-kärlsjukdomar, cancer och skeletala sjukdomar. Forskning fokuserar på terapeutiska strategier som trombospondin-mimetika och modulering av deras signalering.