toksikokinetikk

Toksikokinetikk er læren om hvordan giftige stoffer behandles av en organisme. Den forklarer hvordan en ekstern dose blir omgjort til en intern dose og hvordan kroppen absorberer, distribuerer, metabolisere og eliminerer kjemikalier. Målet er å forstå og forutsi sammenhengen mellom eksponering og toksiske effekter.

De fire hovedkomponentene er absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, samlet under ADME. Absorpsjon beskriver hvordan stoffer kommer inn i blodet via fordøyelsessystemet, huden eller lungene og påvirkes av kjemiske egenskaper og eksponeringsvei. Distribusjon handler om fordeling i vev og organer, påvirket av blodstrøm, binding til proteiner og fettløselighet. Metabolisme, ofte i leveren, gjør stoffer mer vannløselige og kan danne enten mindre giftige eller mer giftige metabolitter. Utskillelse skjer primært via nyrene eller leveren, men også via galle, åndedrett og hud. Samlet bestemmer ADME hvor raskt og i hvilket omfang et kjemikalie påvirker målorganer.

Vanlige parametere i toksikokinetikk er clearance (CL), som er legemets evne til å fjerne stoffet; distribusjonsvolum (Vd); halveringstid (t1/2); og bioavailability (F) ved ikke-intravenøs inntak. Modeller varierer fra en-kammer til fler-kammer og PBPK-modeller som representerer fysiologiske organer.

Faktorer som påvirker toksikokinetikk inkluderer stoffets kjemiske egenskaper, eksponeringsvei og dose, samt organismes karakteristika som art, alder, kjønn, helse og genetikk. Toksikokinetikk brukes i risiko- og eksponeringsvurdering, til å estimere indre dose og til interspecies scaling i legemiddel- og miljøforskning. Begrensninger inkluderer biologisk variabilitet og modellusikkerhet.