sfingolipidejä

Sfingolipider ovat lipidejä, joilla on sphingosine-nukleus, ja ne ovat tärkeitä rakenteellisia sekä signaalin välittäjiä solukalvoissa. Sphingolipidit syntetisoituvat soluissa, erityisesti endoplasmaticalukossa, de novo -reitin kautta, jossa seriinistä ja palmitaattihapokylistä sekä myöhemmin ceramidi muodostuu keskeiseksi välisäiliöksi.

Pääjaksoja ovat ceramidit, sphingomyeliinit ja glyko­sphingolipidejä sisältävät ryhmät. Ceramidit muodostavat perustan; sphingomyeliinit ovat fosfokoliinilla (tai fosfoetanolamiinilla) päällystettyjä lipidejä; glyko­sphingolipidit jaetaan cerebrosideihin (gluko- tai galaktosylisert), globosideihin ja gangliosideihin, joista erityisesti gangliosidit sisältävät siaalihappoja ja ovat runsaasti hermostossa.

Toiminnot kattavat sekä rakenteellisen että viestinnällisen ulottuvuuden. Sfingolipidit osallistuvat solukalvon nestekiertoon ja lipidin virkatuun mikroalueisiin, kuten raidoihin, jotka säätelevät kalvon nesteisyyttä ja proteiinien järjestäytymistä. Ceramidi toimii bioaktiivisena signaalilukkona, joka liittyy solujen kasvun, erilaistumisen jaApoptoosin säätelyyn. Glyko­sphingolipidit ovat tärkeitä solujen tunnistuksessa ja immuunivälittyneissä tapahtumissa, erityisesti hermostossa ja perifeerisessä kudoksessa.

Metabolian perusta on de novo -syntetia, jossa ceramidi ja sitä myöhemmät sphingolipideihin johtavat yhdisteet syntyvät siallisista kärjistä lähtien. Hapenkasvun ja pilkkoutumisen reitit tapahtuvat lysosomeissa, jossa sphingomyelinase, ceramidase ja glycosyltransferaasit käsittelevät sfingolipidejä ja palauttavat takaisin perustfamiliaa. Tämä tasapaino on herkkä ja sen rikkomukset johtavat useisiin sfingolipidisairauksiin.

Kliinisesti sfingolipidejä liittyy lukuisia sairauksia. Sfingolipidoses - kuten Gaucherin, Niemann-Pickin, Tay–Sachsin ja Krabben taudit - johtuvat lysosomaalisten entsyymien puutteista, mikä aiheuttaa sfingolipidien kertymää ja neurodegeneratiivisia oireita. Gangliosidien epänormaali kertyminen liittyy myös neurologisiin häiriöihin. Sfingolipidit ovat lisäksi tutkinnan piirissä syöpätutkimuksessa ja aineenvaihduntatauteissa sekä joidenkin bakteerien toksisten vaikutusten mekanismien ymmärtämisessä.