immunreglering

Immunreglering avser de processer som upprätthåller immunförsvarets balans genom att dämpa eller modifiera immunreaktioner. Målet är att skydda vävnader mot skada vid infektioner samtidigt som själv-tolerans bevaras. Regleringen sker på flera nivåer, från central tolerans i thymus och benmärg till perifer tolerans i vävnaderna.

Central tolerans innebär negativ selektion av autoreaktiva T- och B-celler innan de fullständigt aktiveras. Perifer tolerans uppnås genom mekanismer som anergi, deletion och suppressiva celler som regulatoriska T-celler (Tregs). Andra celltyper som dendritiska celler, makrofager och regulatoriska B-celler bidrar också. Metabola mekanismer som adenosinproduktion via CD39/CD73 och konkurrens om IL-2 spelar viktiga roller i att upprätthålla regleringen.

Cytokiner som IL-10 och TGF-β samt IL-35 bildar en antiinflammatorisk miljö och fungerar ofta som bromsande signaler. Immunsystemets bromsreflexer innefattar även immunsignalvägar som CTLA-4 och PD-1/PD-L1, vilka förhindrar överdriven aktivering genom cellkontakt och nedreglering av kostimulering.

Dysreglering av immunreglering är involverad i autoimmuna sjukdomar, kronisk inflammation och allergier, medan tumörer ofta utnyttjar bromsande signaler för att undkomma immunattacker. Vid transplantation används reglerande mekanismer för att förhindra avstötning. Förändringar i regleringen kan därmed påverka både sjukdomsförlopp och behandling.