gliconeogênese

Gliconeogênese é o conjunto de vias metabólicas responsáveis pela produção de glicose a partir de precursores não-carboidratos, principalmente no fígado e, em menor escala, nos rins. O processo é essencial durante o jejum ou esforço prolongado, assegurando a manutenção da glicemia e o suprimento de glicose para tecidos dependentes, como o cérebro.

Precursores incluem lactato (via ciclo de Cori), glicerol da lipólise e aminoácidos gluconeogênicos, especialmente alanina. A via contorna três passos irreversíveis da glicólise: piruvato para oxaloacetato (piruvato carboxilase); oxaloacetato para PEP (PEPCK); e frutose-1,6-bisfosfato para glicose-6-fosfato (FBPase). A glicose é liberada pela glicose-6-fosfatase no retículo endoplasmático.

Regulação: fortemente hormonais e energeticamente dependente. O glucagon e o cortisol estimulam a gliconeogênese, enquanto a insulina a inibe. O status de energia celular, com acetil-CoA e NADH, favorece ou restringe etapas-chave; por exemplo, acetil-CoA estimula a piruvato carboxilase, e AMP/AMPc modulam as atividades de FBPase e PEPCK.

Importância fisiológica: durante jejum prolongado, a gliconeogênese mantém a glicose sanguínea, suportando o cérebro; nos rins, a contribuição aumenta com fome prolongada. Em condições patológicas, como diabetes mellitus, a gliconeogênese pode ficar desregulada, contribuindo para hiperglicemia. Defeitos hereditários da G6Pase causam síndromes como a doença de von Gierke.