frameshiftmutationer

Frameshiftmutationer är mutationer som uppstår när en insertion eller deletion i en protein-kodande region av DNA inte är i multiplar av tre, vilket ändrar läsramen (läsramförskjutning) för den översatta mRNA:t. Eftersom kodon består av tre nucleotider kommer alla efterföljande kodon att läsas fel, vilket ofta leder till ett nya aminosyror följt av ett tidigt stoppkodon. Det resulterar i ett proteinhalt som är kraftigt förkortat och vanligtvis icke funktionellt.

Konsekvenserna av frameshift kan vara dramatiska. Den felaktiga proteindelen gör att proteinet mislyckas i sin normala funktion, och i många fall leder det till nonsense-mediated decay av mRNA och avsaknad av protein i cellen. Effekterna beror på mutationen plats och hur snart stoppet inträffar; redan nära N-terminus är ofta förödande, medan en horizontalare stoppsträcka längre ned kan dölja vissa funktionella domäner, men fortfarande orsaka problem.

Orsakerna inkluderar små insertioner eller deletioner i kodande regioner, vilket ofta uppstår genom replikationsfel eller exponering för mutagena ämnen. Frameshiftmutationer uppstår oftast i gener där en enda nukleotids förändring får stora effekter på proteinets struktur och funktion.

Betydelse och diagnos: Frameshiftmutationer är en vanlig orsak till genetiska sjukdomar och kan vara både ärftliga och de-novo. De upptäcks främst genom DNA-sekvensering och exomsekvensering, och effekterna bedöms ofta utifrån mutationen placering och berörda proteindomäner.