feilfoldede

Feilfoldede beskriver proteiner som ikke har oppnådd sin korrekte tredimensjonale struktur. Riktige folding er avgjørende for at proteinet skal fungere som tiltenkt, og cellene har kvalitetskontrollsystemer som overvåker og fjerner proteiner som er feilfoldet eller skadet. Feilfolding kan føre til tap av funksjon, eller i noen tilfeller gi egenskaper som er skadelige for cellen og kan bidra til sykdom.

Årsaker til feilfolding kan være genetiske eller miljømessige. Genetiske mutasjoner kan destabilisere proteinet og gjøre foldingprosessen sårbar. Oksidativt eller mobilitetsmessig stress, sykdomstilstander og feil i cellesystemer for proteinreseptivering og nedbrytning (som ubiquitin-proteasom-systemet og autophagy) kan også øke forekomsten av feilfoldede proteiner. I mange tilfeller håndterer cellen disse proteiner ved misfolding og degradering, men når feilfoldingen blir vedvarende eller akkumuleres kan det oppstå toksiske aggregater.

Feilfolding er en sentral faktor i en rekke sykdommer, særlig nevrodegenerative tilstander som prionsykdommer, Alzheimer, Parkinson og Huntington. Prioner er proteiner som kan endre konformasjon og videreføre feilfolding til andre proteiner. I Alzheimers og relaterte tilstander forekommer ofte misfolding og aggregasjon av amyloid-β og tau; i Parkinson involveres misfolding og aggregasjon av α-synuklein.

Diagnose og behandling fokuserer ofte på symptomer og sykdomsforløp. Forskning går ut på å stabilisere riktig folding, lette fjerning av feilfoldede proteiner og utvikle immunterapier rettet mot spesifikke aggregater. Forebygging av cellulær stresstilstand og forbedret proteostase er også viktige områder i behandlingsutviklingen.