célfehérjét

A célfehérjét olyan fehérjének tekintjük, amelyet egy gyógyszer vagy terápiás megközelítés megcéloz, illetve amelyet diagnosztikai vagy kutatási eszközökben központi szerepben használnak. A célfehérje lehet sejtben található receptor, enzim, transzportfehérje, ioncsatorna vagy transzkriptiós faktor. A kiválasztás és megértés alapvető a terápia hatékonysága, a szelektivitás és a mellékhatások minimalizálása szempontjából.

A kiválasztás folyamata magában foglalja a kapcsolódó biológiai útvonalak feltárását, a kötőhelyek és konformációk azonosítását, valamint a fehérje expressziójának és helyének megértését. A célfehérjét gyakran betegség mechanizmusából kiindulva azonosítják, majd in vitro és in vivo vizsgálatokkal validálják, hogy a hozzá kapcsolódó moduláció kívánt fiziológiai hatást vált-e ki és milyen mértékben szelektív.

Példák közé tartozik a histamin H1 receptor célpontja antihisztaminoknál, a BCR-ABL kináz célpontja a leukémia kezelésében használt terápiákban, valamint a PD-1 vagy PD-L1 immunszabályozó célpontok az immunterápiában. Enzimszintű célpontok például a HMG-CoA reduktáz a sztatinokban.

Jövőbeni kihívások közé tartozik a rezisztencia megjelenése, a mellékhatások és off-target hatások minimalizálása, továbbá a célfehérjék pontos szerkezeti és dinamikai ismerete, amelyre a strukturális biológia és a rendszerszintű megközelítések építenek.