célfehérjék

Célfehérjéknak azokat a fehérjéket nevezik, amelyeket egy terápiás beavatkozás vagy kutatási megközelítés elsődleges célpontként azonosítanak. A célfehéjérék modulációja révén gyakran azt célozzák, hogy csökkentsék vagy megváltoztassák a betegség folyamatát, vagy feltárják annak molekuláris mechanizmusait. A célfehérjék szerepe lehet közvetlenül biokémiai aktivitás szabályozása, vagy a sejtek közti jelátvitel és hálózatok modulációja.

Jellemző csoportok közé tartoznak enzimek (például kinázok), receptorok (például GPCR-ek), ioncsatornák, szállító- és transzdukciós fehérjék, valamint proteázok. Ezek közül a kinázok és a GPCR-ek különösen gyakori gyógyszerfejlesztési célpontok.

Azonosítás és érvényesítés során a célfehérjék kiválasztása és igazolása a betegségben betöltött szerep alapján történik. Erre genetikai módszerek (knockout/knockdown, CRISPR) és kémiai eszközök (tool compounds) alkalmazása szolgál. Emellett kötődés- és funkciós vizsgálatokkal, valamint szerkezet-biológiai elemzésekkel értékelik a gyógyszerképességet (druggability).

Azonosítási források közé tartoznak genomikai és proteomikai adatok, betegségmodellek, funkcionális szűrések, valamint strukturális adatok a fehérje kötőhelyeiről.

Jelentőségét tekintve a célfehérjék meghatározóak a gyógyszerfejlesztésben, hiszen a pontosan célozható fehérje alapján terápia fejleszthető, és a terápiás index javítható. Ugyanakkor kihívásokkal is járnak, például redundancia, szöveti eloszlás és off-target hatások.

Újszerű megközelítések közé tartozik a célfehérjék degradációjának elérése, például PROTAC-technikák alkalmazása.