annosriippuvaista

Annosriippuvaista on termi, jota käytetään kuvaamaan ilmiötä, jossa lääkkeen tai muun aineen vaikutus muuttuu annoksen mukaan. Se tarkoittaa, että suurempi annos voi lisätä tai syventää vastetta, kun taas pienemmällä annoksella vaste voi olla lievempi tai sitä ei ilmene lainkaan. Annosriippuvaisuus voi koskea sekä terapeuttisia vaikutuksia että haittavaikutuksia.

Ilmiön taustalla on sekä farmakokinetiikka että farmakodynamiikka. Farmakokinetiikassa annos vaikuttaa aineen pitoisuuksiin kehossa ja kuten eliö vastaanottaa, jakautuu, muuntuu ja poistuu. Farmakodynamiikassa vaste riippuu muun muassa siitä, miten paljon ainetta sitoutuu sen kohdepletteihin receptorit tai muut molekulaariset kohteet. Usein vaste kasvaa nopeasti aluksi ja saavuttaa lopulta maksimivaikutuksen, koska suurin osa vasteesta on jo saavuttanut rajoituksensa. Tämän lisäksi vaste voi olla ei-lineaarinen, esimerkiksi jos entsyymi- tai reseptorikiinnittyminen saturoi.

Käytännön merkitys on lääkehoidon suunnittelussa: annosriippuvainen vaste auttaa määrittämään optimaalisen annoksen, terapeuttisen ikkunan ja suurimman sallitun tai haittoja aiheuttavan annoksen. Esimerkkejä ovat hyöty-vaikutussuhteet, joissa suurempi annos parantaa tehoa mutta lisää myös sivuvaikutusten riskiä, sekä tapauksia, joissa vaikutus ei lisäänny enää lisäämällä annosta.

Erityispiirteitä voivat olla yksilölliset erot, rajoitukset johtuen lääkeaineen farmakokinetiikasta ja -muutoksista, sekä eräät ei-annosriippuvat vastetta ilmentävät ilmiöt, kuten idiosynkratia. Yleensä annosriippuvaisuutta tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa vasteen ja annoksen suhde kuvaamalla, esimerkiksi kuvaamalla dose–response-käyriä.