Farmakokinetiikassa

Farmakokinetiikka on lääkeaineiden käyttäytymisen tutkimista elimistössä ajassa. Keskeiset vaiheet ovat imeytyminen, jakautuminen, metabolia ja erittyminen (ADME). Imeytymisen jälkeen lääkeaine saavuttaa verenkierron ja leviää kudoksiin. Bioavailability kuvaa sitä osuutta suun kautta annetusta annoksesta, joka yltää systeemiseen kiertoon; ensimmäisen passagen vaikutus voi pienentää tätä arvoa.

Jakautuminen riippuu verenkierron määrästä elimistössä, kudosten verenkierron ominaisuuksista ja proteiineihin sitoutumisesta. Volyymi jakautuminen (Vd) kuvaa, kuinka laajalti lääkeaine jakautuu elimistössä. Metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa, mutta myös muissa kudoksissa ja munuaisissa; se muuttaa usein lääkettä helpommin erittyväksi. Yleisesti käytettyjä mekanismeja ovat imeytymisen jälkeen tapahtuva biotransformaatio ja konjugaatio. Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta, mutta osa lääkeaineista poistuu sapen kautta tai jäykän laskimovaihen kautta. Puoliintiaika (t1/2) ilmaisee, kuinka kauan kestää pitoisuuden puolittuminen.

Farmakokinetiikkaa Mallinnetaan usein tilamalleilla, kuten yksikanavaisella tai monikanavaisella, jotka kuvaavat aineen liikkumista elimistössä. Ympäristötekijät kuten ikä, munuaisten ja maksan toiminta, raskauden tila, geneettiset faktorit sekä lääkeinteraktiot vaikuttavat yksilölliseen vastaukseen. Farmakokinetiikka yhdistetään farmakodynamiikkaan (PK/PD) arvioimaan annostuksen ja vasteen välistä suhdetta. Sillä on keskeinen rooli lääkekehityksessä, annostuksen suunnittelussa ja terapeuttisessa lääkehoidossa sekä terapeuttisessa lääkemonitoroinnissa.