Vasculogeneesi

Vasculogenesi è il processo di formazione de novo dei vasi sanguigni durante lo sviluppo embrionale, originando il primo sistema vascolare. Si distingue dall’angiogenesi, che riguarda la formazione di nuovi vasi a partire da quelli esistenti. Nella vasculogenesi, le cellule progenitrici mesodermiche si differenziano in cellule endoteliali tramite emangioblasti che danno origine a reti di capillari nel sacco vitellino, nell’aorta dorsale e nel sistema extraembrionario; da qui si sviluppa un’unità di base di vasi che verrà poi rimodellata dall’angiogenesi e dalla ristrutturazione vascolare.

Controllo genetico e molecolare: segnali chiave includono VEGF-A e il recettore VEGFR2/KDR, che guidano la specificazione ed estensione endoteliale; altri fattori come FGF, Angiopoietine e PDGF supportano proliferazione, maturazione e stabilizzazione. ETV2/ER71 è un fattore di trascrizione essenziale per la specificazione endoteliale precoce; Notch, EFNB2 e EphB4 regolano la differenziazione arteriosa-venosa. La formazione di cellule endoteliali in sede di emangioblasto è associata a percorsi di ematopoiesi e a diverse vie di segnalazione.

Sviluppo e maturazione: dopo la formazione della rete vascolare primitiva, il tessuto va incontro a rimodellamento tramite riorganizzazione della rete, con la partecipazione di periciti e di cellule muscolari lisce che si associano ai vasi; PDGF-B, TGF-β e altre vie segnalano la stabilizzazione e la maturazione della vasculatura.

Ruolo clinico: in condizioni normali, la vasculogenesi è primaria durante l’embriogenesi; in età adulta può contribuire a neovascolarizzazione in processi di guarigione delle ferite o di crescita tumorale, spesso in sinergia con meccanismi di angiogenesi e con gli EPC (cellule progenitrici endoteliali) circolanti.