Tumormutationsbelastning

Tumormutationsbelastning (TMB) är ett mått på hur många somatiska mutationer som finns per megabase (Mb) av tumörens kodande genom. Vanligast mäts antalet icke-synonyma mutationer per Mb i tumören. Bedömningen kan göras med hela exomen-sekvensering (WES) eller genom större kommersiella paneler som täcker ett stort antal gener. TMB används som en potentiell biomarkör för att förutsäga svar på immunterapi och är inte en absolut prognostisk faktor.

Mätningen kräver noggrann biobankning: filtrering av germlinevarianter, diskriminering av somatiska mutationer, och normalisering per Mb. Resultat kan påverkas av panelstorlek, tumörinnehåll (tumor purity), sequencingdjup och rådatafiltrering. Eftersom olika laboratorier och olika plattformar använder olika definierade beräkningsmetoder och cutoff-värden varierar tolkningsgränserna för vad som räknas som högt TMB (TMB-H).

Kliniskt har hög TMB i flera cancersorter kopplats till bättre svar på immunterapier som PD-1/PD-L1-hämmare, men sambandet är inte universellt. TMB bör tolkas i kontext med andra biomarkörer som MSI/dMMR, PD-L1-uttryck och tumörens immunologiska mikroenvironment.

Begränsningar inkluderar bristande standardisering mellan tester, skillnader i plattformsdesign, biologisk heterogenitet och risk för över- eller undervärdering beroende på panelstorlek. Forskning pågår för att bättre definiera robusta cutoffs och standardiserade rapporteringsrutiner för klinisk användning.