TGFRezeptoren

Die TGF-Rezeptoren sind eine Gruppe von Serin-/Threoninkinase-Rezeptoren des Transforming Growth Factor beta (TGF-β)-Signalwegs. In Vertebraten gehören Typ I (TGFBR1, oft als ALK5 bezeichnet), Typ II (TGFBR2) und Typ III (TGFBR3, Betaglykan). Typ I und Typ II besitzen eine extrazelluläre Ligandenbindungsdomäne, eine Transmembrandomäne und eine cytoplasmatische Kinase-Domäne; Typ III wirkt als Ko-Rezeptor, besitzt jedoch kein eigenes Signaling-Modul und erleichtert die Bindung des Liganden an Typ-II-Rezeptoren.

Der Signalweg wird typischerweise durch TGF-β-Liganden initiiert, die an den Typ-II-Rezeptor binden. Der Typ-II-Rezeptor rekrutiert und phosphoryliert den Typ-I-Rezeptor, der daraufhin aktiviert wird. Der aktivierte Typ-I-Rezeptor phosphoryliert die Receptor-regulierten SMADs (R-SMADs; SMAD2/3). Diese verbinden sich mit SMAD4 und translozieren in den Zellkern, wo sie Zielgene regulieren.

Neben dem Smad-abhängigen Pfad können TGF-β-Rezeptoren auch Smad-unabhängige Signale wie MAPK, Rho-ähnliche GTPasen oder PI3K/AKT aktivieren, was die Bandbreite der Zellsignale erweitert.

Funktionell spielen TGF-Rezeptoren eine zentrale Rolle in Entwicklung, Gewebehomöostase, Immunregulation, Fibrose und Wundheilung. Mutationen in TGFBR1 oder TGFBR2 sind mit dem Loeys-Dietz-Syndrom assoziiert; im Krebs kann TGF-β-Signaling je nach Kontext tumorunterdrückend oder -fördernd wirken. Therapeutisch werden Strategien untersucht, das TGF-β-System zu modulieren, z.B. durch Antikörper gegen TGF-β oder Kinaseinhibitoren der Rezeptoren.