RetinoinsäureRezeptoren

RetinoinsäureRezeptoren (RARs) sind eine Gruppe nuklearer Rezeptoren, die als Transkriptionsfaktoren wirken und auf Retinoinsäure, dem aktiven Metaboliten von Vitamin A, reagieren. Die RAR-Familie umfasst drei Isoformen: RARα, RARβ und RARγ, die sich in Gewebemuster und Funktionen unterscheiden. RARs bilden häufig Heterodimere mit Retinoid-X-Rezeptoren (RXRs) und binden an Retinoinsäure-Reaktionselemente (RARE) in Promotor- oder Enhancerregionen der Zielgene, wodurch Transkriptionsprogramme reguliert werden.

Im Abwesenheit von Retinoinsäure rekrutieren RAR-RXR-Komplexe Corepressoren und fördern chromatin-kondensation, was die Genexpression hemmt. Wird Retinoinsäure gebunden, erfolgt eine Konformationsänderung des Rezeptors, es kommt zur Rekrutierung von Coaktivatoren wie SRC-1 oder p300/CBP und zu Modifikationen der Histone, was die Transkriptionsaktivierung ermöglicht.

Zu den Endogenen Liganden gehört vor allem All-trans-Retinsäure; 9-cis-Retinoinsäure wurde früher als Ligand diskutiert, ist aber in der Biologie umstritten. Therapeutisch werden Retinoide eingesetzt, darunter All-trans-Retinsäure in der Behandlung der akuten promyeloischen Leukämie, sowie topische Retinoide gegen Akne und Hautalterung.

RARs steuern Entwicklung, Zelldifferenzierung, Immunfunktionen und Gewebestoffwechsel. Abnorme Signale der Retinoinsäure-Rezeptoren stehen in Zusammenhang mit Entwicklungsstörungen, Hauterkrankungen und bestimmten Krebsarten. Die Aktivität der RARs hängt eng mit dem Zustand des RXR-Partners und anderen nuklearen Rezeptornetzwerken zusammen.