PTENförlust

PTEN-Verlust bezeichnet den Funktionsverlust des Tumorsuppressorgens PTEN (Phosphatase and Tensin Homolog), das auf dem Chromosom 10q23 liegt. PTEN codiert eine Lipidphosphatase, die PIP3 zu PIP2 dephosphoryliert und damit die PI3K/AKT-Signaltransduktion antagonisiert. Durch diese Regulation hemmt PTEN Zellproliferation, Überleben, Migration und Metabolismus. Ein Verlust der PTEN-Funktion führt zu einer verstärkten Aktivierung dieses Signalwegs und kann das Tumorwachstum begünstigen.

PTEN-Verlust kann durch verschiedene Mechanismen entstehen: somatische Punktmutationen, LOH (Verlust der Heterozygotie) und homozygote Deletionen, sowie Promoter-Methylierung. Keimbahnmutationen verursachen PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom (PHTS), zu dem Cowden-Syndrom und Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom gehören; PHTS ist mit erhöhtem Risiko für Schilddrüsen-, Brust- und Endometriumtumoren verbunden und kann weitere hamartöse Läsionen und neurokognitive Merkmale umfassen.

In vielen Krebsarten tritt PTEN-Verlust auf und trägt zur Pathogenese bei, insbesondere in Gliomen, Endometrium- sowie Brust- und Prostatakarzinomen. Der Verlust führt zu einer persistierenden Aktivierung des PI3K/AKT/mTOR-Weges, was Proliferation, Zellüberleben und Metabolismus fördert; der Einfluss auf Therapieverläufe ist kontextabhängig.

Diagnostik umfasst Sequenzierung (NGS) zur Identifikation von Mutationen, Kopienzahlanalysen zur LOH bzw. Deletion, Methylierungsanalysen und Immunhistochemie zur Beurteilung der PTEN-Proteinexpression. Die Interpretation ist aufgrund Tumorheterogenität anspruchsvoll.

Therapieansätze zielen oft auf den PI3K/AKT/mTOR-Weg ab; AKT-, PI3K- oder mTOR-Inhibitoren werden klinisch untersucht, und der PTEN-Status kann je nach Kontext prognostisch oder prädiktiv relevant sein.