Opioidrezeptors

Opioidrezeptoren sind eine Familie von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, die auf endogene Peptide wie Endorphine, Enkephaline, Dynorphine und Nociceptin reagieren sowie auf opioidartige Medikamente. Die wichtigsten Untertypen sind Mu- (μ, OPRM1), Delta- (δ, OPRD1), Kappa- (κ, OPRK1) und der Nociceptin-/Orphanin FQ-Rezeptor (NOP, ORL1). Liganden zeigen Subtyp-spezifische Affinitäten: Endorphine bevorzugen Mu, Enkephaline Delta, Dynorphine Kappa; Nociceptin aktiviert NOP.

Signaling: Alle Rezeptoren gehören zur GPCR-Familie und vermitteln ihre Effekte überwiegend über Gi/Go-Proteine. Sie hemmen die Adenylylcyclase, senken cAMP-Spiegel, öffnen Kaliumkanäle und schließen Calciumkanäle, was zu Hyperpolarisation und einer verminderten Neurotransmitterfreisetzung führt.

Funktionen und Verteilung: Opioidrezeptoren modulieren Schmerzen sowohl supraspinal als auch spinal; Mu-Rezeptoren sind zentral für schmerzlindernde und belohnende Effekte, Kappa-Rezeptoren tragen zu Dysphorie bei; Delta-Rezeptoren beeinflussen Emotion und Lernen. Die Verteilung umfasst Gehirnregionen wie das Periaquäduktale Grau, die Hirnrinde, limbische Strukturen sowie Rückenmark und innere Organe.

Pharmakologie und klinische Relevanz: Opioidagonisten (z. B. Morphin, Heroin, Fentanyl) stimulieren Mu-Rezeptoren und erzeugen Analgesie, Euphorie, Atemdepression und Sedierung. Antagonisten wie Naloxon reversieren diese Effekte. Langfristige Rezeptordelung führt zu Toleranz, Abhängigkeit und Entzugssymptomen. Genetische Polymorphismen, zum Beispiel im OPRM1-Gen, beeinflussen Empfindlichkeit und Dosisbedarf. Historisch wurden die Rezeptoren in den 1990er Jahren kloniert; deropioide Wirkansatz prägt Schmerztherapie und Suchthilfe bis heute.