Mukopolysaccharidosen

Mukopolysaccharidosen (MPS) sind eine Gruppe seltener vererbter Lysosomaler Speicherkrankheiten. Sie entstehen durch Defekte einzelner Enzyme, die zum Abbau von Glykosaminoglykane (GAGs) benötigt werden. Aufgrund der Enzymmängel akkumulieren GAGs in den Lysosomen zahlreicher Zellen und lösen eine multisystemische Symptomatik aus.

Es gibt mehrere Typen, meist autosomal rezessiv vererbt; MPS II ist X-chromosomal rezessiv. Die verschiedenen Enzymdefekte führen zur Ansammlung unterschiedlicher GAG-Arten. Beispiele sind MPS I (Alpha-L-Iduronidase deficient), MPS II (Iduronat-2-sulfatase deficient), MPS III (verschiedene Enzyme beteiligt), MPS IV (GALNS-Mangel; Morquio A; Morquio B durch Beta-Galaktosidase), MPS VI (Arylsulfatase B deficient), und MPS VII (Beta-Glucuronidase deficient). Der Schweregrad variiert stark; einige Typen weisen früh neurokognitive Beeinträchtigungen auf, andere dominieren muskuloskelettale Befunde.

Klinisch zeigen sich charakteristische Gesichtsformen, Gelenksteifigkeit, verkürztes Wachstum, Hepatosplenomegalie, Herz-Kreislauf- und Atemwegsprobleme sowie Hörverlust; Augenbeteiligung mit Hornhauttrübung tritt je nach Typ unterschiedlich auf. Zentrale Nervensystem-Beteiligung ist bei bestimmten Formen ausgeprägter.

Diagnose erfolgt bei Verdacht durch Urin-GAG-Bestimmung und Messung der Enzymaktivität in Blutzellen oder Fibroblasten sowie durch genetische Tests. Pränatale Diagnostik ist möglich. Behandlungsmöglichkeiten umfassen Enzymersatztherapie (ERT) für MPS I, II und VI sowie Hämopoietische Stammzelltransplantation (HSCT), insbesondere bei schweren MPS I. ET erreicht das ZNS oft begrenzt; neben Therapien wird eine supportive, multidisziplinäre Versorgung benötigt. Die Prognose hängt vom Typ und vom Behandlungserfolg ab; früh begonnene Therapien verbessern Outcomes, schwere Formen verkürzen die Lebensdauer. Forschungen zu Gentherapie und neuen Therapien befinden sich in fortgeschrittenen Stadien.