Krysstoleranse

Krysstoleranse er et farmakologisk begrep som beskriver redusert respons på et legemiddel som følge av toleranse utviklet mot et annet legemiddel med lik virkning. Dette skjer når legemidler deler reseptormål eller metabolske veier, slik at kroppen tilpasser seg felles mekanismer og dermed gir lavere effekt av et annet stoff til tross for tilsvarende dose.

Mekanismer bak krysstoleranse kan være både fysiologiske og metabolske. På reseptornivå kan nedregulering eller endringer i signalveier gjøre flere legemidler mindre virksomme. På metabolismesiden kan indusering av enzymer øke nedbrytningen av flere legemidler, slik at de oppnår lavere plasmakonsentrasjon. Krysstoleranse er ofte observert mellom legemidler med samme faglige klassifisering eller virkningsområde, for eksempel mellom opioider (som morfin og heroin) eller mellom alkohol og benzodiazepiner/barbiturater. Graden av krysstoleranse er ofte delvis og variere mellom individer.

Klinisk betydning inkluderer konsekvenser for behandling og sikkerhet. Ved bytte av legemiddel må man ta høyde for krysstoleranse for å unngå utilstrekkelig effekt eller utilsiktet overdosering, spesielt innen smertebehandling, anestesi og avvenning. Vurderingen er vanligvis basert på klinisk respons og pasientens historikk, og det finnes ikke enkel, universell måte å måle krysstoleranse på.

Krysstoleranse betegner derfor en viktig faktor i planlegging av behandlingsskjemaer og bytte mellom legemidler med lignende virkning.