Isochromosomen

Isochromosomen sind Chromosomen, die aus zwei identischen Armteilen bestehen. Sie entstehen, wenn das Zentromer während der Mitose oder Meiose falsch geteilt wird, so dass ein Chromosom zwei identische Arme besitzt und der andere Arm fehlt. In der Praxis bedeutet dies eine Verdopplung der Gene auf dem duplizierten Arm und einen Verlust der Gene auf dem fehlenden Arm. Die Bezeichnung erfolgt mit i gefolgt vom Chromosom und dem Arm, der dupliziert wird (z. B. i(X)(q10) für zwei lange X-Arme).

Viele konstitutionelle Isochromosomen manifestieren sich in Entwicklungsstörungen oder im Turner-Syndrom, insbesondere das Xq-Isochromosom (i(Xq)) führt zu 46,X,i(X)(q10) oder mosaic. In der Onkogenese wurden Isochromosomen in verschiedenen Tumoren berichtet; das bekannteste ist i(12p), das häufig in germinalen Tumoren des Hodens bzw. anderer Gonadentumoren vorkommt und diagnostisch verwendet wird. Andere isochromosomale Formen wurden in Leukämien, Lymphomen und anderen Krebserkrankungen beschrieben.

Diagnose und Nachweis erfolgen durch Karyotypisierung von Zellen aus Blut, Frischgewebe oder Tumormaterial; FISH-Tests mit arm-spezifischen Sonden; array-CGH oder Next-Generation Sequencing können Dosisdifferenzen klären und das Muster von Duplikationen und Deletionen bestimmen.

Isochromosomen zeigen, wie Chromosomenstrukturen die Genexpression beeinflussen können, und verdeutlichen die Bedeutung der Chromosomenstabilität in der Entwicklung sowie in der Krebsentstehung.