Dopaminantagonisten

Dopaminantagonisten sind Arzneimittel, die die Wirkung des Neurotransmitters Dopamin an seinen Rezeptoren blockieren. Sie werden vor allem als Antipsychotika der ersten (typische Antipsychotika) und der zweiten Generation (atypische Antipsychotika) sowie als Antiemetika eingesetzt. Der Hauptwirkmechanismus besteht in der kompetitiven Blockade der Dopamin-D2-Rezeptoren in postsynaptischen Synapsen. In der mesolimbischen Bahnbahn ermöglicht dies antipsychotische Effekte; in der nigrostriatalen Bahn sowie im tuberoinfundibulären System können extrapyramidal-motorische Nebenwirkungen bzw. Hyperprolaktinämie auftreten.

Zu den typischen Dopaminantagonisten gehören Haloperidol, Chlorpromazin, Fluphenazin und Thioridazin. Sie weisen eine starke D2-Blockade auf und sind mit einem höheren Risiko extrapyramidaler Nebenwirkungen verbunden. Typische Antipsychotika werden vorwiegend zur Behandlung akuter psychotischer Episoden und in der Langzeittherapie eingesetzt.

Zu den atypischen Dopaminantagonisten zählen Clozapin, Olanzapin, Risperidon, Quetiapin und Ziprasidon; sie kombinieren D2-Antagonismus oft mit zusätzlichem 5-HT2A-Antagonismus, was das Nebenwirkungsprofil verändern kann. Aripiprazol wirkt als Dopamin-D2-Partialagonist und wird gelegentlich als Dopamin-System-Stabilisator beschrieben.

Dopaminantagonisten werden auch als Antiemetika verwendet, weil die D2-Blockade im Chemorezeptoren-Triggerzentrum Übelkeit und Erbrechen hemmt. Beispiele sind Metoclopramid, Prochlorperazin und Domperidon (Letzteres überwiegend peripher aktiv, geringeres Risiko extrapyramidaler Nebenwirkungen).

Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören extrapyramidale Bewegungsstörungen, Hyperprolaktinämie, Tardive-Dyskinesie, Sedierung und gelegentlich QT-Verlängerungen. Langfristige Anwendung erfordert sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung.