D4receptorerna

D4receptorerna, eller dopamin D4-receptorer, är en undergrupp av dopaminreceptorer som tillhör D2-liknande receptorfamiljen. De är GPCR:er (G-proteinkopplade receptorer) som huvudsakligen verkar via Gi/o-proteiner och därigenom inhiberar adenylylcyklas och därmed bildningen av cAMP. Signalvägarna kan även aktiveras genom alternativa vägar, såsom beta-arrestin och MAPK-pathways, beroende av kontextet.

Receptorerna har en relativt bred distribution i hjärnan, särskilt i prefrontala cortex, limbiska strukturer och delar av hippocampus samt i retina. De tros vara involverade i reglering av kognition, emotion, motivation och uppmärksamhet samt i beteenden relaterade till belöning och impulskontroll. Deras dopaminbindning ger ofta specifika moduleringar som kan skilja sig från andra dopaminreceptors effekter.

Genetiskt är DRD4-genen belägen på kromosom 11p. En känd polymorfism är en variabelt antal upprepningar (VNTR) i exon 3, som varierar mellan 2 och 11 repetitioner. Längre upprepningar har kopplats till olika personlighetsdrag och neuropsykiatriska tillstånd i forskningen, särskilt novelty seeking och ADHD, men resultaten är blandade och den funktionella betydelsen är inte entydig.

Farmakologiskt har D4-selectiva antagonister används i forskning, och clozapin har relativt hög affinitet för D4, vilket anses bidra till dess breda antipsykotiska profil. D4-receptorerna fortsätter att studeras för deras roll i schizofreni och kognitiva funktioner, samt som mål för framtida behandlingar.