Cadherinen

Cadherinen sind eine Familie kalziumabhängiger Zelladhäsionmoleküle, die die homophil-adhäsive Verbindung von benachbarten Zellen vermitteln. Sie sind Transmembranproteine mit mehreren extracellularen Cadherin-Repeats, deren Konformation durch Bindung von Calcium stabilisiert wird. Die extrazelluläre Domäne ermöglicht spezifische Zell–Zell-Verbindungen zwischen Zellen, die denselben Cadherin-Typ ausdrücken. Die klassischen Cadherine, wie E-Cadherin (CDH1), N-Cadherin (CDH2) und P-Cadherin (CDH3), sind am besten untersucht und spielen eine zentrale Rolle beim Aufbau von Adhäsionsgürteln und adherens junctions.

Im Cytoplasma koppeln Cadherine an Catenine, darunter Beta-Catenin, Alpha-Catenin und P120-Catenin, wodurch die Adhäsion an das Aktin-Ckelett des Zytoskeletts vermittelt wird. Diese Verbindungen stabilisieren Gewebe, tragen zur Aufrechterhaltung der Epithelschranken und zur korrekten Gewebemorphogenese bei. Die Cadherin-Adhäsion ist dynamisch und wird durch Regulation der Cadherin-Ausdruckslevel, Spaltung oder internalisierung kontrolliert; Veränderungen können zur Epithel-Mesenchym-Umwandlung (EMT) beitragen, einem Prozess der Zellmigration und Invasivität, der in Entwicklung und Krebsrelevanz hat.

Zusätzlich fungieren Cadherin–Catenin-Komplexe als Signaling-Plattformen, wobei Beta-Catenin auch an Wnt-Signale gebundig beteiligt sein kann. Das Cadherin-System ist broader als die klassischen Cadherine und umfasst weitere Typen, die spezialisierte Zellverbindungen in verschiedenen Geweben vermitteln. Die Bezeichnung Cadherin stammt von der ursprünglichen Entdeckung als kalziumabhängige Adhesion.