CGRPfrisättning

CGRPfrisättning, eller frisättning av CGRP (calcitonin gene-related peptide), beskriver processen där peptiden CGRP frigörs från sensoriska nervändar, särskilt från trigeminusnervens afferenta fibrer, vid nociceptiv aktivering eller ökade intracellulära kalciumnivåer. CGRP syntetiseras i nervcellerna från CALCA-genen och lagras i stora täta vesiklar, och frisätts vid nervaktivering där kalciumeinflux spelar en central roll.

Frisättningen triggas av depolarisation och ökat kalciuminflux via spänningskänsliga kanaler, vilket leder till frisättning av CGRP i synapserna. CGRP verkar främst genom CGRP-receptorerna på kärlväggens glatta muskulatur. Receptorn består av calcitonin receptor-like receptor (CLR) i kombination med receptor-aktivatorprotein 1 (RAMP1).

I migränens patofysiologi har CGRP-frisättning en betydande roll: CGRP frisätts i dura mater och meningeala kärl, vilket orsakar vasodilatation, ökad kärlpermeabilitet och neurogen inflammation som bidrar till huvudvärksymptom. Infusion av CGRP kan framkalla migrän hos känsliga individer, och bekämpning av CGRP-signaler verkar smärtlindrande.

Reglering och klinisk relevans: CGRP har kort halveringstid och bryts ned av proteaser. Kliniskt används anti-CGRP-terapier och CGRP-receptorantagonister (gepants) för migränbehandling. Exempel på ligand-targeterande monoklonala antikroppar är fremanezumab, galcanezumab och eptinezumab, medan erenumab riktar sig mot CGRP-receptorn. Gepants som ubrogepant och rimegepant blockerar CGRP-receptorn. Dessa behandlingar används främst för förebyggande eller akut behandling av episodisk och kronisk migrän. CGRP-frisättning mäts i forskningssammanhang med metoder som mikrodialys eller immunologiska assay hos djurmodeller och i humana studier.