CCR5estäjä

CCR5estäjä on aine, joka estää CCR5-reseptorin toimintaa solujen pinnalla. CCR5 on G-propeptiinikumotettu co-reseptori, jota HIV-1 käyttää pääsemään CD4-positiveisiin soluihin; suurin osa HIV-1-viruksista on R5-trooppisia eli ne hyödyntävät CCR5:tä viruksen soluun kiinnittymisessä.

Mekanisminsa puolesta CCR5estäjät voivat sitoa CCR5-reseptoriin tai muuttaa sen rakennetta niin, että gp120-CD4-kompleksi ei pysty sitoutumaan. Näin viruksen pääsy soluun estyy. Tämä suoja on tehokas vain R5-trooppiselle virusvariantille; X4-trooppinen virus voi silti aiheuttaa infektion.

Käyttö HIV-hoidossa: CCR5estäjiä käytetään osana yhdistelmähoitoa aikuisilla ja nuoremmilla potilailla, joilla virus on todettu käyttävän CCR5:ttä. Ennen hoitoa suoritetaan tropismi-testi varmistamaan, että hoito on tarkoituksenmukainen. Haittavaikutukset voivat sisältää hengitystieinfektioita, maksan toimintahäiriöitä ja vuorovaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa; erityisesti pienmolekyylisten CCR5-estäjien yhteydessä on huomioitava CYP-välitteiset vuorovaikutukset.

Esimerkkejä: maravirok on ensimmäinen hyväksytty pienmolekyylinen CCR5-estäjä HIV-1-hoitoon (kauppanimellä Selzentry). Cen icriviroc on duali CCR2/CCR5-estäjä, jota on tutkittu muun muassa ei-infektiosairauksien yhteydessä. Leronlimab on CCR5:ää sitova monoklonaalinen vasta-aine, joka on ollut kliinisessä kehityksessä HIV-hoitoja varten.

CCR5:n perintö: CCR5-Delta32-mutaation homozygoottiset yksilöt ovat suojatumpia R5-viruksia vastaan, kun taas heterotsygootit yksilöt voivat kokea erilaista taudinkulun säätelyä. CCR5estäjien tutkimus ja kehitys jatkuu HIV-hoidon lisäksi erilaisten sairauksien mahdollisten hoitomuotojen parissa.