Acetylcholinereceptoren

Acetylcholinereceptoren zijn receptoren voor acetylcholine (ACh), een belangrijke neurotransmitter in zowel het perifere als het centrale zenuwstelsel. Er worden twee hoofdtypen onderscheiden: nicotinerge receptoren (nAChR) en muscarinerge receptoren (mAChR).

Nicotinerge receptoren zijn ligand-gated ionkanalen die bij binding van ACh openen en influx van Na+ (en Ca2+) mogelijk maken, wat leidt tot depolarisatie. Ze komen op de postsynaptische membranen van de neuromusculaire junctie en in postganglionaire neuronen van het autonome zenuwstelsel; in het centraal zenuwstelsel bestaan neuronale subtypes zoals α4β2 en α7.

Muscarinerge receptoren zijn G-eiwitgekoppelde receptoren (GPCRs) met vijf subtypes (M1–M5). Activatie door ACh beïnvloed second messenger-systemen, zoals veranderingen in cAMP, PLC/IP3/DAG en het openen van kaliumkanalen. Deze receptoren bevinden zich op parasympathische doelorganen zoals hart, longen, darmen en ogen, evenals in delen van de hersenen.

Fysiologische rol: mAChR-activiteit reguleert activiteit in parasympathische effectororganen; nAChR op de NMJ stuurt skeletspiercontractie; in de hersenen dragen cholinerge signalen bij aan aandacht, geheugen en leer.

Farmacologie: agonisten en antagonisten moduleren deze receptoren. ACh zelf en acetylcholinesterase-remmers verhogen cholinerge signaling. Muscarinerge antagonisten (bijv. atropine) blokkeren M-receptoren; muscarine-agonisten (bijv. pilocarpine) stimuleren ze. Nicotinerge receptoren worden door nicotine geactiveerd; geneesmiddelen zoals varenicline richten zich op nAChR. Organofosfaatvergiften remmen ACh-esterase.

Pathologie: Myasthenia gravis is vaak een auto-immune aandoening gericht tegen nicotinerge AChR bij de NMJ; Lambert-Eaton syndroom; cholinerge verminderde werking bij Alzheimer-ziekte; intoxicaties door organofosfaten leiden tot ernstige overmaat aan ACh-activiteit.