Överuttrycket

Överuttrycket är en biologisk term som beskriver att ett visst genuttryck eller en proteinnivå är högre än vad som anses normalt i en given cell eller vävnad. Begreppet används både för naturliga tillstånd där gener uppregleras och för experimentella förhållanden där en gen uttrycks artificielt på högre nivå än normalt.

Orsakerna till överuttryck är varierade. Genomisk amplifikation eller ökning av antalet kopior av en gen (genamplifikation) kan leda till högre uttryck. Andra mekanismer inkluderar mutationsdriven ökning av transkriptionshastigheten, starkare promotorer eller enhanceraktivitet, samt ökad mRNA-stabilitet eller translation. Epigenetiska förändringar kan också bidra.

Inom forskning används överuttryck ofta för gain-of-function-studier för att undersöka en genfunktion eller för produktion av proteiner. Metoderna inkluderar plasmid- eller virala vektorer med starka promotorer eller inducibla system, samt tekniker som CRISPR-aktivering. För att bedöma överuttrycket används vanligtvis qPCR, RNA-sekvensering, Western blot eller immunohistokemi.

I kliniska sammanhang är överuttryck kopplat till sjukdomar, särskilt cancer, där onkogener ofta överuttrycks. Ett välkänt exempel är överuttryck av ERBB2 (HER2) i vissa bröstcancerfall, vilket påverkar prognos och behandlingsval.

Väsentliga överväganden är att överuttryck inte alltid speglar den biologiska aktiviteten i fysiologiska sammanhang, och att artificiellt överuttryck kan ge artificiella resultat eller bieffekter. Överuttryck är därför ett centralt begrepp inom funktionell genomik och cancerforskning.