nichtkompartimentell

Nichtkompartimentell bezeichnet in der Pharmakokinetik eine Art der Datenanalyse, die nicht an die Annahme eines oder mehrerer räumlich abgegrenzter Verteilungsräume gebunden ist. Im Gegensatz zu kompartmentalen Modellen verwendet die nichtkompartimentelle Analyse (NCA) direkt die gemessenen Plasmakonzentrationen über die Zeit und abstrahiert daraus zentrale Parameter der Elimination ohne ein spezifisches Verteilungsmodell. Typische Anwendungen liegen in Bioäquivalenzstudien, frühen PK-Studien und der Bestimmung von Gesamtparametern wie der Fläche unter der Konzentrationszeit-Kurve (AUC), Clearance und dem scheinbaren Verteilungsvolumen.

Methodisch wird AUC0-t häufig mit der Trapezregel bestimmt; AUC0-Inf ergibt sich durch Addition eines Extrapolationsanteils basierend auf dem Eliminationsgrad k_el, der aus dem Terminalabschnitt des logarithmierten Konzentrungsverlaufs abgeleitet wird. Die Eliminationshalbwertszeit t1/2 ergibt sich aus ln(2)/k_el; Clearance CL als Dose/AUC; das scheinbare Verteilungsvolumen Vd,app ergibt sich aus CL/k_el; der Mean Residence Time (MRT) entspricht AUMC/AUC, wobei AUMC das integrierte Moment der Zeit über C(t) ist. Bei oraler oder anderer Dosisführung gelten diese Parameter als apparent, da Absorptionsprozesse enthalten sind. Die Methode setzt lineare Pharmakokinetik und eine ausreichende Abdeckung des Eliminationsfensters voraus.

Stärken der nichtkompartimentellen Analyse liegen in der Unabhängigkeit von Annahmen über die Anzahl von Verteilungsräumen und in der einfachen Berechnung zentraler Größen. Nachteile sind der Mangel an Informationen zur Gewebeverteilung, begrenzte Vorhersagefähigkeit außerhalb der gemessenen Zeitpunkte und potenziell unsichere Extrapolationen bei unvollständiger Datengrundlage oder nichtlinearer Pharmakokinetik. NCA liefert aggregierte Parameter statt detaillierter Verteilungsmodelle. See also: Nichtkompartimentelle Analyse, Pharmakokinetik, AUC, Clearance, Verteilungsvolumen, t1/2.