heteroreseptoreina

Heteroreseptoreina tarkoitetaan presynaptisia reseptoreita, jotka sijaitsevat neuronin presynaptisessa terminaalissa ja reagoivat toisen neuronin vapauttamaan välittäjäaineeseen. Aktivoituminen säätelee kyseisen neuronin vapautuvan välittäjäaineen määrää ja siten koko synaptista vuorovaikutusta. Tämä ero autoreseptoreista, jotka reagoivat saman neuronin vapauttamaan välittäjäaineeseen.

Toimintamekanismi perustuu usein GPCR-signaalin välittämiseen. Heteroreseptorit voivat olla Gi/o-, Gs- tai Gq-kytköksessä, mikä johtaa eri solunsisäisille reiteille: ne voivat vähentää tai lisätä Ca2+-kanavien avaamista sekä muokata cAMP- tai IP3/DAG-kiertoja. Yleisesti ne ovat inhiboivia (esim. Gi/o), mikä vähentää vapautuvan välittäjäaineen määrää, mutta ne voivat myös toimia vapautumista lisäävästi monetilanteissa.

Esimerkkeinä mainittakoon dopamiinin D2-reseptorit presynaptisissa terminaaleissa, jotka voivat estää muiden välittäjäaineiden vapautumista; alfa-2-adrenergiset reseptorit presynaptisissa terminaaleissa moduloivat useiden välittäjäaineiden vapautumista; sekä serotoniinin 5-HT1B-reseptorit, jotka voivat toimia heteroreseptoreina moderoiden dopaminergistä tai noradrenergistä vapautumista tietyillä aivoalueilla. Myös glutamaatti- ja GABA-terminaaleissa esiintyvät presynaptiset metabotrooppiset reseptorit voivat toimia heteroreseptoreina ja säädellä toistensa vapautumista.

Merkitys ja sovellukset: heteroreseptorit ovat tärkeitä synaptisen viestinnän säätelijöitä ja niihin kohdistuvat farmakologiset interventiot voivat vaikuttaa mielialaan, kivun, palkitsemisjärjestelmiin sekä erilaisiin neurologisiin sairauksiin. Tutkimus näillä reseptoreilla pyrkii tarkentamaan keinoja vaikuttaa välittäjäaineiden vuorovaikutuksiin ilman suoraa, kaikkia neuroneita koskevaa vaikutusta.